少年战斗着——“为寻求正确的生存方式”。辛酸、后悔、耻辱，人类产生的负面情感，化为诅咒，潜入日常生活。诅咒是蔓延于世界的祸源，最糟糕的情况下，会让人类踏入死亡，并且诅咒只能以诅咒祓除。虎杖悠仁是一位体育万能的高中生，某天捡到了一个被布条所包裹的手指，并将其交予其研究灵异事件的社团中的学姐，由此认识了咒术师五条悟，并进入对诅咒专门机关“东京都立咒术高等专门学校”，遇到了伏黑惠与钉崎野蔷薇这两位同学。而往前追溯到2006年春——五条悟和夏油杰还在高专时期。成为咒术师大显身手，所向无敌的两人，接到了拥有不死术式的咒术界关键，“天元”的委托。委托共有两个，那就是对天元的适合者，身为“星浆体”的少女天内理子进行“护卫”和“抹杀”。为了咒术界的存续，两人前往执行护卫任务，却遇到一个自称为伏黑的“术师杀手”前来暗杀星浆体。后来的后来，五条成为了最强咒术师，而夏油也被唤作最恶诅咒师。为了实现爷爷要他“助人”的遗言，虎杖等人将会与“诅咒”战斗下去。